(di Franco Tortora)
Dai farmaci “intelligenti” che
stanno rivoluzionando il tumore al seno, capaci di colpire il
cancro con una precisione mai vista, a un nuovo progetto
dell’Istituto dei tumori di Napoli che punta a prevedere le
risposte alle terapie. Oggi, infatti, il salto di qualità, non è
dunque solo avere nuove terapie, ma capire per chi funzionano
davvero.
È qui che si gioca la nuova partita nella lotta al tumore al
seno. E la risposta potrebbe trovarsi in una doppia indagine
innovativa: dentro il tumore, grazie a vere e proprie “mappe
genomiche”, e nel sangue, seguendo minuscoli “messaggeri”
rilasciati dalle cellule malate. Negli ultimi anni, infatti, le
terapie oncologiche hanno compiuto un salto decisivo. Tra
queste, gli anticorpi farmaco coniugati coniugati (ADC),
trattamenti che agiscono come un “cavallo di Troia” portando la
chemioterapia direttamente nelle cellule tumorali, stanno
cambiando la pratica clinica anche nelle forme più difficili e
resistenti. In molti casi hanno ampliato le possibilità di cura
e aperto scenari impensabili fino a poco tempo fa. Eppure,
proprio mentre queste armi diventano disponibili, emerge un
problema cruciale: non tutte le pazienti rispondono allo stesso
modo. Alcune ottengono benefici duraturi, altre sviluppano
rapidamente resistenza.
Da questa esigenza nasce un progetto di ricerca del Pascale,
finanziato dal Ministero della Salute, che punta a decifrare in
anticipo la risposta alle cure nelle pazienti con carcinoma
mammario in fase iniziale trattate con terapie innovative,
inclusa l’immunoterapia. Il primo strumento è la trascrittomica
spaziale: una tecnologia che permette di osservare l’attività
dei geni mantenendo la loro posizione all’interno del tessuto
tumorale. In pratica, una “mappa” dettagliata che mostra non
solo quali segnali biologici sono attivi, ma anche dove si
accendono e come interagiscono nel microambiente del tumore.
Il secondo è rappresentato dagli esosomi, minuscole vescicole
che si staccano dalle cellule, incluse quelle tumorali, e
viaggiano nel sangue trasportando informazioni preziose. Veri e
propri “messaggeri” della malattia, che possono essere
intercettati con un semplice prelievo, all’interno di quella che
viene definita biopsia liquida. Analizzando questi due livelli,
il tumore e il sangue, i ricercatori cercheranno di seguire
l’evoluzione della malattia nel tempo. I campioni verranno
infatti raccolti prima dell’inizio delle terapie e al momento
dell’intervento chirurgico, per capire come il tumore si
trasforma sotto la pressione dei trattamenti.
“L’obiettivo dello studio – spiega Michelino De Laurentiis,
principal investigator del progetto e direttore del Dipartimento
di Oncologia Senologica e Toraco-Polmonare dell’IRCCS Fondazione
Pascale – è duplice: identificare biomarcatori predittivi di
risposta alle terapie innovative, inclusa l’immunoterapia, e
caratterizzare i meccanismi molecolari precoci di resistenza. La
trascrittomica spaziale ci consente di mappare con precisione
l’attività genica nel microambiente tumorale preservandone
l’organizzazione spaziale, mentre l’analisi degli esosomi
circolanti rende possibile un monitoraggio dinamico, non
invasivo, dell’evoluzione della malattia sotto pressione
terapeutica. È un cambio di paradigma: dalla risposta osservata
a posteriori alla risposta predetta a priori. Questo è ciò che
la medicina di precisione deve diventare per avere un impatto
reale sull’esito clinico delle nostre pazienti”.
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